Fármaco experimental bloqueia o crescimento do coronavírus SARS-CoV-2 em culturas celulares e organoides

Um medicamento experimental chamado APN01 ou ACE2 solúvel recombinante humano (hrsACE2) pode bloquear significativamente os estágios iniciais das infecções por SARS-CoV-2, de acordo com um artigo publicado na revista Cell.

"Esperamos que nossos resultados tenham implicações no desenvolvimento de um novo medicamento para o tratamento dessa pandemia sem precedentes", disse o professor Josef Penninger, da Universidade da Colúmbia Britânica, co-autor do artigo.

A ACE2, uma proteína na superfície da membrana celular, é o principal receptor da glicoproteína de pico da SARS-CoV-2.

SARS-CoV-2
Nas culturas celulares analisadas no estudo, o APN01 inibiu a carga de coronavírus
 por um fator de 1.000-5.000. Crédito da imagem: Tibor Kulcsar / IMBA.

Em trabalhos anteriores, o professor Penninger e seus colegas identificaram o ACE2 e descobriram que, em organismos vivos, o ACE2 é o principal receptor da SARS, a doença respiratória viral reconhecida como uma ameaça global em 2003.

Enquanto o surto de COVID-19 continua a se espalhar por todo o mundo, a ausência de uma terapia antiviral clinicamente comprovada ou de um tratamento direcionado especificamente ao receptor crítico SARS-CoV-2 ACE2 em nível molecular significou um arsenal vazio para os profissionais de saúde que lutam para tratar casos graves de COVID-19.

"Nosso novo estudo fornece evidências diretas muito necessárias de que o APN01, que será testado em ensaios clínicos pela empresa européia de biotecnologia Apeiron Biologics, é útil como terapia antiviral para o COVID-19", disse o professor Arthur Slutsky, do Centro de Pesquisa Keenan para Ciência biomédica do St. Michael's Hospital e da Universidade de Toronto.

Nas culturas celulares analisadas no presente estudo, o APN01 inibiu a carga de coronavírus SARS-CoV-2 por um fator de 1.000-5.000.

Em réplicas de engenharia de vasos sanguíneos e rins humanos - organoides cultivados a partir de células-tronco humanas - os pesquisadores demonstraram que o SARS-CoV-2 pode infectar diretamente e duplicar-se nesses tecidos.

Isso fornece informações importantes sobre o desenvolvimento da doença e o fato de casos graves de COVID-19 apresentarem falência de múltiplos órgãos e evidência de dano cardiovascular.

O grau clínico APN01 também reduziu a infecção por SARS-CoV-2 nesses tecidos humanos manipulados.

“O uso de organoides nos permite testar de maneira muito ágil os tratamentos que já estão sendo usados para outras doenças ou que estão perto de serem validados. Nesses momentos em que o tempo é curto, os organoides humanos economizam o tempo que gastávamos para testar um novo medicamento no ambiente humano ”, disse a professora Núria Montserrat, pesquisadora do Instituto de Bioengenharia da Catalunha e co-correspondente da papel.

"O vírus que causa o COVID-19 é um irmão próximo do primeiro vírus da SARS", disse o professor Penninger.

"Nosso trabalho anterior ajudou a identificar rapidamente o ACE2 como o portão de entrada do SARS-CoV-2, o que explica muito sobre a doença".

“Agora sabemos que uma forma solúvel de ACE2 que afasta o vírus pode ser de fato uma terapia muito racional que visa especificamente a porta que o vírus deve adotar para nos infectar. Há esperança para esta pandemia horrível".


Fonte: sci-news




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